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漢氏聯(lián)合集團(tuán)研究成果《干細(xì)胞靜脈輸注治療心肌梗死》在國際雜志發(fā)表

2018-05-176654點(diǎn)擊

  2018年5月11日,在漢氏聯(lián)合集團(tuán)董事長兼首席科學(xué)家韓忠朝院士的帶領(lǐng)下,漢氏聯(lián)合研發(fā)團(tuán)隊(duì)又取得新的研究成果,證明靜脈輸注干細(xì)胞能夠治療心肌梗死,研究成果發(fā)表在國際雜志《Stem Cell Research and Therapy》。


  該成果的研究經(jīng)費(fèi)得到“國家重大新藥創(chuàng)制”課題的支持。


心肌梗治療



  該研究有何意義

  目前,臨床上治療心肌梗死的方法以藥物和手術(shù)為主。研究發(fā)現(xiàn),干細(xì)胞治療心肌梗死具有較大的潛力,既往已有不少干細(xì)胞治療心肌梗死的研究成果發(fā)表,充分表明了干細(xì)胞對心肌梗死的治療作用。絕大多數(shù)研究是將干細(xì)胞直接注射到發(fā)生梗死的心肌部位,人們認(rèn)為用這種直接的方式才能讓干細(xì)胞發(fā)揮好的治療作用。

  然而,直接注射到心肌上需要進(jìn)行開胸手術(shù),操作難度大,風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)高。

  通過靜脈注射是否也能發(fā)揮很好的治療作用呢?如果可行,將會大大增加干細(xì)胞治療心肌梗死的可操作性。

  基于這一想法,漢氏聯(lián)合研發(fā)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了系統(tǒng)的研究工作,最終取得了可喜的成果。

  研究是如何開展的

  考慮到豬的心臟與人類很接近,以豬心臟為研究對象具有很好的說服力。

  研究團(tuán)隊(duì)用16頭被稱為“Bama”的小型豬為研究對象,通過結(jié)扎豬的冠狀動脈,以制備急性心肌梗死模型。如下圖:



心肌梗治療

  在制備模型過程中,5頭死亡,11頭存活。將豬隨機(jī)分為3組:對照組(PBS)、治療低劑量組、治療高劑量組。

  用于治療的干細(xì)胞類型是臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞。

  在驗(yàn)證臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的狀態(tài)及功能后,通過外周靜脈輸注的方式為發(fā)生急性心肌梗死的豬進(jìn)行治療。每只豬接受2次干細(xì)胞靜脈輸注,第一次注射時(shí)間為心肌梗死后120分鐘、第2次注射時(shí)間為心肌梗死后4周。

  干細(xì)胞治療心肌梗死的效果

  研發(fā)團(tuán)隊(duì)通過超聲心動圖評估了心臟功能,發(fā)現(xiàn)經(jīng)過干細(xì)胞治療后心臟功能有顯著改善,尤其反映在左心室縮短率(FS)上,如下圖。



心肌梗治療

  除了超聲心動圖,研發(fā)團(tuán)隊(duì)還采用單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像(SPECT)與正電子發(fā)射斷層掃描(PET)兩種更加精密的檢測手段,評估干細(xì)胞對急性心肌梗死的治療效果。

  結(jié)果(如下)顯示,干細(xì)胞能顯著減少梗死心肌的面積(治療后8周效果明顯),這一結(jié)果被進(jìn)一步的心肌病理切片檢測證實(shí)。



心肌梗治療

  干細(xì)胞治療心肌梗死的機(jī)制

  漢氏聯(lián)合研發(fā)團(tuán)隊(duì)深入研究了干細(xì)胞發(fā)揮治療作用的機(jī)制,發(fā)現(xiàn):

  干細(xì)胞能降低心肌梗死部位及周邊區(qū)域心肌中炎癥因子(腫瘤壞死因子α和白介素6)的表達(dá)水平,同時(shí)增加促進(jìn)血管新生因子(血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子和血小板/內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子1)的表達(dá)水平。另外,干細(xì)胞還能增加梗死心肌部位Cx43蛋白的表達(dá)。Cx43蛋白減少與心肌纖維化和心臟傳導(dǎo)功能紊亂都有密切關(guān)系。

  因此,干細(xì)胞通過減少炎癥因子表達(dá)抑制心肌壞死,通過促進(jìn)血管新生改善心肌修復(fù),通過Cx43蛋白改善心肌纖維化和心臟傳導(dǎo)功能,從而發(fā)揮對心肌梗死的治療作用。

  隨著心肌梗死發(fā)病率越來越高,干細(xì)胞為心肌梗死治療帶來了希望。通過靜脈注射干細(xì)胞治療心肌梗死,提升了治療操作性,大幅度降低了治療風(fēng)險(xiǎn),漢氏聯(lián)合這次的研究成果,將推動中國干細(xì)胞研究發(fā)展邁上又一新臺階。

  


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