漢氏聯(lián)合干細胞科研成果系列專欄之十:干細胞治療炎癥性腸病
　　
　　大家都有肚子疼腹瀉的經(jīng)歷，即使不吃藥，通常過幾天就會好了。然而，有一類腹瀉性的疾病，非常難治愈，甚至被稱作“不治之癥”，不得不長期服用激素、免疫抑制劑或生物制劑來控制疾病進展。這類腸道疾病叫“炎癥性腸病”。
　　
　　大家可能對炎癥性腸病有些陌生，這并不奇怪，炎癥性腸病并非是常見病。雖然不是常見病，卻是目前中國發(fā)病率增長最快的疾病之一。
　　
　　炎癥性腸病（IBD）主要包括潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩病（CD）。
　　
　　潰瘍性結(jié)腸炎主要發(fā)生在結(jié)腸，而克羅恩病有可能發(fā)生在腸道的任何部位，甚至有可能發(fā)生在食管。

　　無論是潰瘍性結(jié)腸炎還是克羅恩病，都是在遺傳和環(huán)境因素的相互作用下，人體免疫系統(tǒng)紊亂造成的腸道過度炎癥反應(yīng)。
　　
　　人體免疫系統(tǒng)紊亂，就是發(fā)生在人體內(nèi)的“自家戰(zhàn)爭”。免疫細胞誤把自身的細胞當作外來入侵者，發(fā)動無情攻擊，造成自身組織細胞的持續(xù)損傷。
　　
　　炎癥性腸病這場自家戰(zhàn)爭的戰(zhàn)場就是腸道。
　　
　　為了抑制和暫時平息這場自家戰(zhàn)爭，需要長期依靠激素、免疫抑制劑和生物制劑來調(diào)停。而激素、免疫抑制劑和生物制劑會帶來很多“麻煩”，如（毒）副作用、多臟器損傷、沉重的經(jīng)濟負擔等。
　　
　　科學(xué)家一直在探索既能有效控制炎癥性腸病進展，同時安全性好的治療藥物。
　　
　　干細胞，尤其是間充質(zhì)干細胞，為炎癥性腸病的安全有效治療帶來了希望。
　　
　　漢氏聯(lián)合研發(fā)團隊對干細胞治療炎癥腸病進行了系列探索性研究。
　　
　　第一篇論文
　　
　　早在2011年，研發(fā)團隊撰寫綜述論文，對干細胞治療炎癥性腸病的文獻報道進行了分析和討論。該綜述論文的第一作者曹曉滄教授是天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院炎癥性腸病專家，也是漢氏聯(lián)合開展干細胞治療炎癥性腸病臨床研究的主要專家團隊成員。
　　

 　　在文章中，介紹了干細胞治療炎癥性腸病的演進歷史。
　　
　　早期，臨床醫(yī)生在為白血病患者進行造血干細胞移植后，意外發(fā)現(xiàn)患者的炎癥性腸病得到緩解，甚至治愈。
　　
　　然而，造血干細胞移植前需要對患者進行全身化療和放療，是風險很大的治療手段，對絕大多數(shù)炎癥性腸病患者都不適用。
　　
　　后來，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，另外一種干細胞類型---間充質(zhì)干細胞，對炎癥性腸病也具備良好的治療作用。
　　
　　由于間充質(zhì)干細胞來源廣泛(幾乎所有人體組織中都含有間充質(zhì)干細胞，尤其是胎盤和臍帶中含量非常豐富)，可以在體外大量擴增，而且具備免疫調(diào)節(jié)功能，輸注前不需要進行化療或放療，因而被越來越多的用于炎癥性腸病的治療。
　　
　　第二篇論文
　　
　　更進一步，團隊制備了國際公認的炎癥性腸病模型---TNBS腸炎小鼠模型，然后用臍帶間充質(zhì)干細胞進行治療。

　　
　　為了追蹤干細胞進入小鼠體內(nèi)后的命運，團隊用一種示蹤染料CM-Dil對細胞進行標記，給干細胞裝上跟蹤器。當細胞通過尾靜脈被注射入小鼠體內(nèi)后，細胞所攜帶的染料CM-Dil可以被一種尖端的成像技術(shù)(活體成像技術(shù))追蹤到，進而監(jiān)測細胞的去向。
　　
　　結(jié)果發(fā)現(xiàn)，干細胞就像是安裝了導(dǎo)航系統(tǒng)一樣，會隨著血液循環(huán)自動游向腸道的炎癥病變部位，然后停留在那里，發(fā)揮修復(fù)作用。
　　
　　嚴格的對照研究發(fā)現(xiàn)，干細胞治療組小鼠的大便情況、腸道炎癥、體重減輕情況等都比對照組明顯好轉(zhuǎn)，顯示了干細胞的良好治療效果。
　　
　　第三篇論文
　　
　　研發(fā)團隊將干細胞與基因治療技術(shù)相結(jié)合，以期更進一步提升治療效果。

　　具體來講，通過基因轉(zhuǎn)染技術(shù)，將有治療作用的基因(IL-37)轉(zhuǎn)入間充質(zhì)干細胞中。由于IL-37也具有免疫調(diào)節(jié)功能，將其與間充質(zhì)干細胞相結(jié)合，可以發(fā)揮協(xié)同作用，進一步增加對炎癥性腸病的治療效果。

論文的第一作者即是本篇科普的撰稿人王偉強博士

　　基于這一思路，團隊用導(dǎo)入IL-37基因的間充質(zhì)干細胞治療DSS腸炎小鼠模型(另外一種公認的炎癥性腸病模型)。結(jié)果顯示，與對照組相比，小鼠的腸道炎癥得到更好的恢復(fù)。

　　
導(dǎo)入IL-37基因的間充質(zhì)干細胞能顯著緩解腸道炎癥

　　這一成果為聯(lián)合應(yīng)用基因治療和細胞治療，以提升炎癥性腸病的治療效果提供了思路。
　　
　　積極開展臨床研究
　　
　　在前期動物研究獲得良好效果的基礎(chǔ)上，漢氏聯(lián)合與天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院等干細胞臨床研究基地合作開展臨床研究，用所制備的藥品級間充質(zhì)干細胞凝膠治療克羅恩(炎癥性腸病的一種)復(fù)雜瘺管，初期已顯示良好的治療作用。
　　
　　臨床試驗在美國clinicltrial.org網(wǎng)站進行了注冊，如下圖:

　　結(jié) 語
　　
　　伴隨著中國社會高速發(fā)展，炎癥性腸病的發(fā)病率逐年升高，發(fā)病年齡也日趨年輕化。長期患病的狀態(tài)使得患者本人的健康、經(jīng)濟狀況和生活質(zhì)量以及工作家庭受到嚴重的影響。
　　
　　干細胞作為一項新興的治療手段，不僅對炎癥性腸病顯示了良好的治療作用，而且沒有顯著的副作用，有望成為一種理想的治療手段。
　　
　　為了讓干細胞科技造福普通大眾，漢氏聯(lián)合正在加緊研發(fā)可以批量標準化制備的干細胞藥物，包括針對炎癥性腸病的干細胞新藥。相信不久的將來，在干細胞科技的幫助下，炎癥性腸病不再是痛苦的難治性疾病。