提起呼吸系統(tǒng)疾病，大家并不陌生。哮喘就是非常常見的一種呼吸疾病。

　　有位女孩在小的時候患有過敏性哮喘，常常哮喘急性發(fā)作，呼吸困難，小臉發(fā)紫，多次被送到急診室搶救。

　　但在她長大后，免疫系統(tǒng)逐漸健全，到中學時，過敏性哮喘就自愈了。

　　然而，很多老年性哮喘，就沒有這么幸運了。最后常常發(fā)展到肺氣腫，然后是肺心病，最后不幸導(dǎo)致死亡。

　　在世界上，慢性肺炎導(dǎo)致的哮喘、肺纖維化、肺動脈高壓等肺部疾病治愈率仍舊非常低。目前亟待有效又安全的治療手段，減輕病人的痛苦。

　　干細胞治療，是最有前景的肺部疾病治療手段之一。

　　漢氏聯(lián)合研發(fā)團隊深入研究了干細胞對肺部疾病的治療作用，并在國際上發(fā)表論文。

漢氏聯(lián)合研究成果

研究成果1：間充質(zhì)干細胞對急性肺部損傷的治療作用

　　間充質(zhì)干細胞是來源于發(fā)育早期中胚層的一類多能干細胞，具有高增殖、多分化潛能的特性，屬于成體干細胞的一種。間充質(zhì)干細胞能夠被誘導(dǎo)分化為II型肺泡上皮細胞，同時間充質(zhì)干細胞具有調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、促進血管新生等功能，在肺臟慢性疾病的治療中顯示了應(yīng)用潛力。

　　該研究中，漢氏聯(lián)合的研發(fā)人員向?qū)嶒炐∈蟮臍夤軆?nèi)注射內(nèi)毒素（內(nèi)毒素是革蘭氏陰性細菌細胞壁中的一種成分，也稱作脂多糖），以制備急性肺損傷模型。

　　確定模型制備成功以后，研發(fā)人員向小鼠氣管內(nèi)注射臍帶間充質(zhì)干細胞，觀察臍帶間充質(zhì)干細胞對急性肺損傷的治療作用。

　　結(jié)果顯示，與對照組相比，間充質(zhì)干細胞能夠顯著緩解急性肺損傷。

　　深入研究還發(fā)現(xiàn)，臍帶間充質(zhì)干細胞治療后，肺組織中促進炎癥進展的因子（腫瘤壞死因子-a，巨噬細胞炎癥蛋白-2，干擾素-Y）明顯減少，而抑制炎癥進展的因子（白介素-10）增多。同時，一種抑制炎癥反應(yīng)的重要免疫細胞（調(diào)節(jié)性T細胞）的數(shù)量顯著增多。

　　這些因子和免疫調(diào)節(jié)細胞數(shù)量的變化，是間充質(zhì)干細胞發(fā)揮肺損傷治療作用的機制。

研究成果2：間充質(zhì)干細胞分泌的活性因子對肺動脈高壓的治療作用

　　在驗證了間充質(zhì)干細胞本身的治療作用后，漢氏聯(lián)合的研發(fā)人員又進一步發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細胞分泌的細胞因子（從干細胞的培養(yǎng)液，即條件培養(yǎng)基中提取）對肺動脈高壓也具有治療作用。

　　在該研究中，研發(fā)人員應(yīng)用野百合堿（一種能夠?qū)е路蝿用}高壓的化學物質(zhì)）制備了大鼠的肺動脈高壓模型。而后，間充質(zhì)干細胞的條件培養(yǎng)基（含干細胞因子）被注射到肺動脈高壓大鼠的皮下。

　　結(jié)果發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細胞的條件培養(yǎng)基能夠顯著改善肺動脈高壓大鼠的血流動力學和肺組織學異常。

　　機制研究發(fā)現(xiàn)，干細胞因子通過抑制炎癥促進因子(如腫瘤壞死因子α, 鈣調(diào)磷酸酶(CaN)和活化T細胞核因子 (NFAT)的表達起到治療肺動脈高壓的作用。另外，間充質(zhì)干細胞因子能夠顯著抑制肺動脈平滑肌細胞的過度增殖，這也是間充質(zhì)干細胞因子發(fā)揮治療作用的內(nèi)在機制 。

干細胞是如何發(fā)揮作用的？

　　簡而言之，間充質(zhì)干細胞是通過調(diào)節(jié)肺部炎癥的“陰陽平衡”來實現(xiàn)治療作用的。

　　炎癥反應(yīng)是“陽”，炎癥被抑制是“陰”。

　　事實上，我們身體內(nèi)的炎癥反應(yīng)并非絕對是一件壞事。在疾病發(fā)生的早期，身體通過炎癥反應(yīng)激活免疫細胞，如T細胞、NK細胞、巨噬細胞等，來清楚病原體(如病毒、細菌、支原體)，從而發(fā)揮保護作用。

　　然而，炎癥進行到一定階段時，就開始對身體造成傷害。這時，身體會啟動一套陰陽平衡機制，進行負向調(diào)節(jié)。例如，生成能夠抑制免疫反應(yīng)的細胞，如調(diào)節(jié)性T細胞(Treg細胞)，以及合成抑制免疫反應(yīng)的細胞因子，如白介素10(IL-10)。

　　在慢性肺部疾病的狀態(tài)下，身體的陰陽平衡調(diào)節(jié)失效了

　　肺臟持續(xù)產(chǎn)生促進炎癥反應(yīng)的免疫細胞和炎癥因子(如上文提到的巨噬細胞、NK細胞、腫瘤壞死因子等)，而抑制炎癥反應(yīng)的細胞和因子嚴重不足(如上文提到的Treg細胞和IL-10)。

　　最終造成的結(jié)果是肺臟被持續(xù)不斷的炎癥反應(yīng)破壞，造成咳嗽、肺纖維化、肺心病等臨床表現(xiàn)。

　　如何能逆轉(zhuǎn)肺炎時這種不利的陰陽平衡，一直是臨床治療的難點。

　　間充質(zhì)干細胞逆轉(zhuǎn)不利陰陽平衡

　　在探測到身體內(nèi)發(fā)生過度炎癥反應(yīng)時，間充質(zhì)干細胞不僅夠促進身體產(chǎn)生更多抑制炎癥反應(yīng)的細胞和因子，而且能夠抑制促進炎癥反應(yīng)因子的產(chǎn)生，如腫瘤壞死因子、巨噬細胞炎癥蛋白、干擾素等。

　　簡言之，間充質(zhì)干細胞通過逆轉(zhuǎn)肺臟炎癥狀態(tài)的陰陽失衡，發(fā)揮治療作用。

　　世界范圍內(nèi)干細胞對肺病治療作用的研究現(xiàn)狀

　　我在美國國家生物信息網(wǎng)站pubmed檢索（截止到2019年6月6號），發(fā)現(xiàn)有9556篇干細胞治療肺病的研究論文。

　　世界范圍內(nèi)注冊的臨床試驗（干細胞治療肺臟疾病）

　　美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）臨床試驗網(wǎng)站（clinicaltrial.org）注冊的間充質(zhì)干細胞治療慢性阻塞性肺疾病臨床試驗（進行中或完成但結(jié)果尚未發(fā)表論文的臨床試驗，撤銷或狀態(tài)不明的臨床試驗未列出），如下表：

　　美國NIH臨床試驗網(wǎng)站（clinicaltrial.org）注冊的間充質(zhì)干細胞治療肺纖維化臨床試驗（進行中或完成但結(jié)果尚未發(fā)表論文的臨床試驗，撤銷或狀態(tài)不明的臨床試驗未列出），如下表：

　　展望

　　肺部疾病（如哮喘、肺纖維化、間質(zhì)性肺病）目前臨床上均沒有理想的治療手段。

　　由于肺部的血管豐富，從靜脈輸入的干細胞首先會經(jīng)過并停留在肺部一段時間。在干細胞停留在肺部的這段時間，可以發(fā)揮治療作用。

　　干細胞不僅在肺部疾病治療中顯示了良好的療效，可貴的是，目前尚沒有報道間充質(zhì)干細胞(肺部疾病治療的主要干細胞類型)用有顯著的副作。