沒(méi)有所謂“藥到病除”，疾病是長(zhǎng)期累積的結(jié)果。當(dāng)最初之癥狀終于浮現(xiàn)時(shí)，大家都期望能夠一針見(jiàn)效，藥到病除，但是在治療過(guò)程上卻很少有這種大快人心的療效，正如同入侵的細(xì)菌或病毒需要時(shí)間來(lái)繁殖到足以克服人體的防御一般，人體的免疫系統(tǒng)也需要時(shí)間來(lái)突破它們的侵襲。

　　最好的醫(yī)生就在人體內(nèi)，他就是健康的免疫系統(tǒng)。

　　1、NK細(xì)胞簡(jiǎn)介

　　NK細(xì)胞又稱自然殺傷細(xì)胞(natural killer cell，NK細(xì)胞)，是機(jī)體內(nèi)重要的免疫細(xì)胞，NK細(xì)胞形態(tài)上屬于大顆粒淋巴細(xì)胞，來(lái)源于骨髓，是除T細(xì)胞、B細(xì)胞之外的第三大類淋巴細(xì)胞，約占血液中所有免疫細(xì)胞（白細(xì)胞數(shù)量）的15%，屬于天然免疫系統(tǒng)的核心細(xì)胞，主要分布于外周血、肝臟和脾臟，在圍產(chǎn)期組織（胎盤(pán)、臍帶）中也富含NK細(xì)胞。

　　NK細(xì)胞是體內(nèi)負(fù)責(zé)殺傷老化、受病毒感染、腫瘤等異常細(xì)胞的最主要“戰(zhàn)士”。NK細(xì)胞與人體其他150多種白細(xì)胞都不同，它不需要接受免疫系統(tǒng)的特殊指令，也不需要其他細(xì)胞的配合，自己?jiǎn)为?dú)就能識(shí)別和攻擊外來(lái)細(xì)胞、癌細(xì)胞和病毒。循環(huán)的NK細(xì)胞通常處于休眠狀態(tài)，一旦被激活，它們會(huì)滲透到組織中，分泌穿孔素及腫瘤壞死因子，攻擊腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞。

　　NK細(xì)胞是人體抵抗癌細(xì)胞和病毒感染的第一道防線，可非特異性直接殺傷腫瘤細(xì)胞，這種天然殺傷活性既不需要抗原致敏，也不需要抗體參與，且無(wú)MHC限制。除了具有強(qiáng)大的殺傷功能外，還具有很強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)功能，與機(jī)體其他多種免疫細(xì)胞相互作用，調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫狀態(tài)和免疫功能。臨床研究發(fā)現(xiàn)NK細(xì)胞過(guò)繼免疫治療惡性腫瘤具有良好的應(yīng)用前景，對(duì)多種實(shí)體瘤和血液系統(tǒng)惡性腫瘤均有一定效果。

       2、NK細(xì)胞表面受體

　　NK細(xì)胞識(shí)別自我與非我并不需要體細(xì)胞基因重排產(chǎn)生識(shí)別不同抗原的克隆，而是表達(dá)多種受體執(zhí)行功能。

　　NK細(xì)胞受體主要包括免疫球蛋白超家族（如KIR），C型凝集素家族如NKG2受體，天然細(xì)胞毒性受體（NCR）：NKp46、NKp44和NKp30，下表例舉主要的受體及其調(diào)節(jié)功能：

　　3、NK細(xì)胞的作用機(jī)制

　　NK可釋放穿孔素、顆粒酶，穿孔素在靶細(xì)胞表面穿孔，使顆粒酶b進(jìn)入靶細(xì)胞誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。同時(shí)分泌大量的細(xì)胞因子，如ifn-v、tnf-x、gm-csf、il-3、m-csf等，直接作用于靶細(xì)胞，或通過(guò)進(jìn)一步激活其他種類免疫細(xì)胞攻擊靶細(xì)胞。并可表達(dá)可以誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的蛋白（fasl）和腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體（trail），使靶細(xì)胞進(jìn)入程序性凋亡狀態(tài)。

NK細(xì)胞治療流程

　　NK細(xì)胞的“動(dòng)態(tài)平衡”狀態(tài)受細(xì)胞表面多種受體蛋白的調(diào)控，簡(jiǎn)言之，分為2類：殺傷細(xì)胞活化受體（KAR）和殺傷細(xì)胞抑制受體（KIR）。目前認(rèn)為NK細(xì)胞主要通過(guò)以下途徑發(fā)揮殺傷作用：

　　1.NK細(xì)胞直接通過(guò)胞吐作用釋放穿孔素和顆粒酶等細(xì)胞毒性顆粒，活化半胱天冬酶（caspase）途徑誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡；

　　2.活化NK細(xì)胞表達(dá)Fas（CD95）配體和TRAIL（TNF related apoptosis inducing ligand，腫瘤壞死因子相關(guān)誘導(dǎo)凋亡配體）分子，誘導(dǎo)CD95+靶細(xì)胞和TRAIL受體陽(yáng)性的靶細(xì)胞通過(guò)內(nèi)源酶的級(jí)聯(lián)反應(yīng)發(fā)生凋亡；

　　3.細(xì)胞因子介導(dǎo)的殺傷作用，NK細(xì)胞能合成和分泌多種細(xì)胞因子，如IFNγ、TNFα、IL1、IL5、IL8、IL10和GCSF；

　　4. ADCC作用。

　　4、NK細(xì)胞如何發(fā)揮治療作用？

　　鑒于NK細(xì)胞自身的作用機(jī)制，在腫瘤免疫治療中，主要通過(guò)以下策略來(lái)促使NK細(xì)胞發(fā)揮最大的作用：

　　1.免疫檢查點(diǎn)抑制劑，解除NK細(xì)胞的抑制信號(hào)；

　　2.使用NK細(xì)胞進(jìn)行癌癥治療；

　　3.嵌合抗原受體（CAR）技術(shù)與NK細(xì)胞結(jié)合；

　　4.雙特異性分子聯(lián)結(jié)NK細(xì)胞活化受體和腫瘤細(xì)胞。

利用NK細(xì)胞潛能的治療方法示意圖

　　NK細(xì)胞在免疫監(jiān)視中扮演著非常重要的角色，隨著對(duì)NK細(xì)胞的分子特征和功能的進(jìn)一步探索，開(kāi)發(fā)以NK細(xì)胞為基礎(chǔ)的靶向免疫治療可能引發(fā)腫瘤免疫治療的新突破。