肺癌作為最常見的原發(fā)性惡性腫瘤，主要分為2種類型，分別是小細胞肺癌(SCLC)和非小細胞肺癌（NSCLC）。
　　
　　小細胞肺癌又稱為燕麥細胞瘤或小細胞未分化癌，進展快、轉(zhuǎn)移早、易復發(fā)，通常在疾病開始擴散或轉(zhuǎn)移后才被發(fā)現(xiàn)。小細胞肺癌作為肺癌中惡性程度最高的一種類型，常常迅速生長并擴散到身體的其他部位，包括淋巴結(jié)、骨骼、大腦、腎上腺和肝臟。吸煙是很多小細胞肺癌患者的致病因素之一，據(jù)統(tǒng)計95%的小細胞肺癌患者都有吸煙的習慣。

　　SCLC目前的治療方式主要有手術(shù)、化療、放療和尚未正式批準運用到臨床的免疫治療及靶向治療。SCLC腫瘤細胞早期發(fā)生轉(zhuǎn)移和擴散是導致患者死亡的主要原因。也因此僅有約5%的SCLC患者能夠早期發(fā)現(xiàn)并完成手術(shù)治療。
　　
　　大多數(shù)SCLC患者最初對鉑類化療藥物有反應(yīng)，但95％的患者迅速產(chǎn)生耐藥性，導致5年總生存率低于7％。隨著免疫治療的迅速開展，美國FDA批準了Atezolizumab（抗PD-L1）與一線化療（卡鉑和依托泊苷）聯(lián)合使用用于廣泛期SCLC的治療。雖然這種治療為患者提供了2個月的生存期，但大多數(shù)SCLC患者對常規(guī)的基于T細胞的免疫療法均無反應(yīng)。這一結(jié)果提醒我們，尋找針對其他細胞的免疫治療方法的必要性和緊迫性。
　　
　　自然殺傷（NK）細胞是一類無需預(yù)先致敏就能非特異性殺傷腫瘤細胞和病毒感染細胞的淋巴細胞，是癌癥免疫治療中最具吸引力的替代靶細胞。NK細胞在體內(nèi)體外均可直接清除腫瘤細胞，并且NK細胞活性與癌癥發(fā)病率呈負相關(guān)，而NK細胞在腫瘤中浸潤與癌癥的預(yù)后也相關(guān)。動物實驗中，NK細胞可有效抵抗腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移。
　　
　　2020年5月26日發(fā)表于《J Thorac Onco》的一項研究，揭示了相較于T細胞的免疫療法，針對NK細胞為基礎(chǔ)的免疫療法對SCLC治療更有效。

　　NK細胞和T細胞均是抵抗癌癥的免疫細胞，研究人員發(fā)現(xiàn)NK細胞和T細胞可浸潤某些SCLC（一種侵襲性肺癌）患者的腫瘤。同時，患者腫瘤內(nèi)的NK細胞和T細胞含量明顯高于腫瘤外含量，表明抗癌反應(yīng)的存在。
　　
　　為進一步研究T細胞和NK細胞在SCLC發(fā)展和擴散中的作用，研究人員通過對缺乏NK細胞或T細胞的疾病實驗?zāi)Ｐ偷难芯堪l(fā)現(xiàn)，CD8+T細胞的缺失對肝癌細胞的遠端轉(zhuǎn)移沒有作用，而NK細胞的缺失可促進腫瘤細胞在肝臟中的擴散，增加腫瘤細胞向肺和腎臟的轉(zhuǎn)移。這一結(jié)果表明，NK細胞而非T細胞對限制SCLC的擴散和轉(zhuǎn)移起重要作用。
　　
　　隨著對機制的深入探索發(fā)現(xiàn)，NK細胞通過特定的IL-15通路的活化進而控制SCLC腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移。并且，活化的T細胞和NK細胞可能協(xié)同發(fā)揮抗癌作用。
　　
　　總而言之， 相較于T細胞療法，NK細胞免疫療法可能對SCLC的治療更有效。未來，我們相信，NK細胞療法可以作為化療的有效補充應(yīng)用于臨床治療，減緩SCLC疾病的擴散和轉(zhuǎn)移，增加SCLC患者的5年生存期。
　　
　　參考文獻：
　　
　　1.Shao W, Wang X, Liu D. [Recent Advances and Future Strategies for Small Cell Lung Cancer]. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2017 Jun 20;20(6):421-426. Chinese. doi: 10.3779/j.issn.1009-3419.2017.06.09. PMID: 28641701; PMCID: PMC5973356.
　　
　　2. Best SA, Hess JB, Souza-Fonseca-Guimaraes F, et al. Harnessing Natural Killer Immunity in Metastatic SCLC. J Thorac Oncol. 2020;15(9):1507-1521.