每個(gè)人都有自己的故事，每一種細(xì)胞也都有著一段精彩歷程，NK免疫細(xì)胞也不曾例外。下面給大家講述一下關(guān)于NK細(xì)胞的“前世今生”。

　　在上個(gè)世紀(jì)70年代之前，NK細(xì)胞還是在人體內(nèi)默默奉獻(xiàn)付出的“小透明”，奮力幫助主人的身體清除被腫瘤或病毒感染的細(xì)胞，一直未被發(fā)現(xiàn)。

　　有一天，瑞典醫(yī)學(xué)大學(xué)卡羅林斯卡研究所（知名的諾貝爾大會出自該所）的研究員Rolf Kiessling和同事們用小鼠做了一項(xiàng)關(guān)于免疫細(xì)胞T細(xì)胞特異殺傷腫瘤細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)研究。把小鼠分成了2組，正常對照組和實(shí)驗(yàn)組。實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)相對于對照組小鼠的脾臟免疫細(xì)胞，接受T淋巴細(xì)胞處理的實(shí)驗(yàn)組小鼠脾臟細(xì)胞同樣表現(xiàn)出相近的腫瘤殺傷功能。

　　研究人員經(jīng)過一番探索研究后，得到意外收獲，發(fā)現(xiàn)正常人體外周血淋巴細(xì)胞也可以天然殺傷某些癌細(xì)胞，它不需要接受免疫系統(tǒng)的特殊指令，也不需要其他細(xì)胞的配合，自己單獨(dú)就能識別并清除腫瘤或病毒感染的細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)“通吃”，故取名為自然殺傷細(xì)胞[1,2]。

　　自然殺傷細(xì)胞(natural killer cell，NK細(xì)胞)，是機(jī)體內(nèi)重要的免疫細(xì)胞，是除T細(xì)胞、B細(xì)胞之外的第三大類淋巴細(xì)胞，約占血液中所有免疫細(xì)胞（白細(xì)胞數(shù)量）的15%，屬于天然免疫系統(tǒng)的核心細(xì)胞，主要分布于外周血、肝臟和脾臟[3]。與其他免疫細(xì)胞相比，它們的獨(dú)特之處在于，殺傷功能不需要預(yù)先免疫或致敏[4]。

　　NK細(xì)胞常年戰(zhàn)斗在保衛(wèi)人體健康的前線上，是構(gòu)成人體第一道免疫防線——固有免疫應(yīng)答的中堅(jiān)力量，可發(fā)揮抗感染以及預(yù)防或消滅腫瘤細(xì)胞的作用。

　　抗感染

　　當(dāng)病原微生物入侵宿主細(xì)胞時(shí)，會釋放出大量的I型IFN，從而刺激NK細(xì)胞分泌穿孔素和顆粒酶，使受感染的細(xì)胞死亡。對于細(xì)胞外的病原微生物，NK細(xì)胞一方面會釋放出大量的顆粒酶和穿孔素去尋找受到攻擊的宿主細(xì)胞，另一方面，它會釋放出大量的Ⅱ型IFN,激活巨噬細(xì)胞去吞噬病原體，從而達(dá)到清除病原微生物的目的[5]。

　　在患者罹患嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2(SARS-CoV-2)時(shí)，患者體內(nèi)NK細(xì)胞數(shù)量或者免疫功能的降低嚴(yán)重削弱機(jī)體對病毒的清除，并且炎癥反應(yīng)維持在高水平的狀態(tài)，易導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生炎癥風(fēng)暴。而及時(shí)修復(fù)機(jī)體中NK細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)活性有助于平衡機(jī)體固有免疫與適應(yīng)性免疫反應(yīng)強(qiáng)度，并以最佳的免疫狀態(tài)清除SARS-CoV-2的感染[6]。

　　預(yù)防或消滅腫瘤細(xì)胞

　　體內(nèi)NK細(xì)胞的數(shù)量和殺傷活性與癌癥患病風(fēng)險(xiǎn)和治療預(yù)后有著密切的聯(lián)系，增加NK細(xì)胞的數(shù)量、提高NK細(xì)胞的殺傷活性及細(xì)胞毒作用已經(jīng)成為靶向NK細(xì)胞治療的主要策略。[7]

　　例如，一篇發(fā)表在《Journal of Modern Oncology》雜志上關(guān)于自然殺傷細(xì)胞治療肝癌的前瞻性研究中，來自暨南大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院研究所的醫(yī)學(xué)者們對2016年2月-2017年9月收治的17例肝癌患者進(jìn)行了NK細(xì)胞免疫治療，經(jīng)自然殺傷細(xì)胞免疫治療后結(jié)果令人驚喜，所有患者的客觀緩解率為14.3%，疾病控制率為71.4%；治療前后，患者均無不良反應(yīng)出現(xiàn)，充分說明了NK細(xì)胞免疫療法的安全性、有效性。[8]

　　NK細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)中的重要角色，目前NK細(xì)胞療法是生物研究熱點(diǎn)方向之一，相比化療、放療、手術(shù)治療等具有極大潛力與優(yōu)勢。21世紀(jì)已經(jīng)進(jìn)入細(xì)胞治療的時(shí)代，NK細(xì)胞將在細(xì)胞治療時(shí)代畫上濃墨重彩的一筆。

　　撰稿人：和和

　　審核人：陳爽 張燕

　　參考資料：

　　[1]R Kiessling, E Klein, H Wigzell,"Natural" killer cells in the mouse. I. Cytotoxic cells with specificity for mouse Moloney leukemia cells. Specificity and distribution according to genotype,Eur J Immunol. 1975 Feb;5(2):112-7. doi: 10.1002/eji.1830050208.

　　[2]R Kiessling, E Klein, H Pross, H Wigzell,"Natural" killer cells in the mouse. II. Cytotoxic cells with specificity for mouse Moloney leukemia cells. Characteristics of the killer cell,Eur J Immunol. 1975 Feb;5(2):117-21. doi: 10.1002/eji.1830050209.

　　[3]關(guān)于NK細(xì)胞，你需要知道什么？干細(xì)胞者說 2018-05-22

　　[4]淺談NK細(xì)胞鑒定的那些事，醫(yī)麥客 2022-12-24

　　[5]馮茜莉，王慧慧等，自然殺傷細(xì)胞在抗感染和腫瘤治療中的作用，細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志2023,39(10)1007-8738(2023)10-0952-07

　　[6]van Eeden C,Khan L,Osman M S,et al.Natural killer cell dysfunction and its role in COVID-19[J].Int J Mol Sci,2020,21(17):6351.

　　[7]Hodgins JJ,Khan S T,Park M M,et al.Killers 2.0:NK cell therapiesat the forefront of cancer control[J].J Clin Invest,2019,129(9):3499-3510.

　　[8]100%癌癥緩解率，NK細(xì)胞“殺瘋了” 蘇北佛樓蜜 虎嗅APP 2022-11-16

　　【聲明】

　　1.本文旨在科普細(xì)胞類知識，進(jìn)行學(xué)術(shù)交流分享，了解行業(yè)前沿發(fā)展動態(tài)，不作為官方立場，不構(gòu)成任何價(jià)值判斷，不作為相關(guān)醫(yī)療指導(dǎo)或用藥建議，無任何廣告目的，非進(jìn)行產(chǎn)品販賣，僅供讀者參考。

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