美國(guó)圣地亞哥加利福利亞大學(xué)(UCSD)Moores腫瘤研究中心以及斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院干細(xì)胞生物學(xué)與再生醫(yī)學(xué)研究所和綜合性腫瘤研究中心的科學(xué)家們已經(jīng)證實(shí)：對(duì)患有稱之為真性紅細(xì)胞增多癥（PV）的血液病患者而言，機(jī)體血液干細(xì)胞均存在一個(gè)基因突變。該研究發(fā)現(xiàn)預(yù)示著，如在干細(xì)胞水平，研發(fā)出一種特異性抑制劑來(lái)干擾誘發(fā)疾病產(chǎn)生的途徑，對(duì)誘發(fā)癌癥類疾病的治療將會(huì)有所改善。

據(jù)發(fā)表在四月3號(hào)至7號(hào)早期在線版《美國(guó)科學(xué)院院刊》雜志的一項(xiàng)研究報(bào)道，對(duì)于PV癥患者―患者體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生過(guò)多的紅細(xì)胞，從而導(dǎo)致急性白血病的發(fā)生―在其血液干細(xì)胞內(nèi)會(huì)表達(dá)一個(gè)突變的基因，血細(xì)胞因這一突變的基因而變得結(jié)構(gòu)及功能特異化。科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，JAK2信號(hào)通路中的一個(gè)突變基因使得血細(xì)胞繞過(guò)紅細(xì)胞正常產(chǎn)生的調(diào)控機(jī)制，該機(jī)制涉及促紅細(xì)胞生成素 （EPO）與血細(xì)胞相應(yīng)受體結(jié)合，從而發(fā)揮紅細(xì)胞正常產(chǎn)生的調(diào)控功能。由于這種調(diào)控機(jī)制的內(nèi)在缺陷，導(dǎo)致了機(jī)體骨髓產(chǎn)生過(guò)多的紅細(xì)胞。

“該發(fā)現(xiàn)非常重要，倘若找到一種直接針對(duì)JAK2突變體等位基因抑制劑，我們就能專一性抑制疾病發(fā)生基因，而不影響正常干細(xì)胞的分化。這樣患者就仍能產(chǎn)生正常紅細(xì)胞， 血小板以及白細(xì)胞了。” 這篇研究論文的第一作者，UCSD Moores  腫瘤研究中心醫(yī)學(xué)助理教授兼干細(xì)胞研究主任 Catriona H.M. Jamieson 博士這樣認(rèn)為。

Jamieson 繼續(xù)說(shuō)道： “ 機(jī)體是非常經(jīng)濟(jì)的， 存在著一些主要的信號(hào)通路，這些信號(hào)通路對(duì)細(xì)胞及組織再生至關(guān)重要。然而這類信號(hào)通路同樣被腫瘤細(xì)胞利用，腫瘤細(xì)胞破壞正常信號(hào)通路過(guò)程來(lái)為自己不當(dāng)?shù)男袨槟康姆?wù)。這一突變基因的發(fā)現(xiàn)意味著我們可以期待利用全身性抑制手段來(lái)阻斷這些非正常信號(hào)通路，同時(shí)又不影響正常血細(xì)胞的產(chǎn)生過(guò)程。”

雖然，在美國(guó)每年約有10000到15000人確診患有真性紅細(xì)胞增多癥，但是其患病率很高，這意味著病人將長(zhǎng)期患有這種血液病。該病主要臨床后果是血栓的形成，部分原因是由于血液的粘滯度增高所致。PV還可導(dǎo)致骨髓瘢痕化和急性白血病發(fā)生。目前，臨床上主要通過(guò)靜脈切開(kāi)術(shù)（放血術(shù)）或低劑量給藥化療方法來(lái)治療此類患者。這篇研究論文的共作者，斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)助理教授Jason Gotlib博士認(rèn)為，“現(xiàn)在我們認(rèn)為在抗擊某些類型的血細(xì)胞腫瘤中遇到的困難或挑戰(zhàn)，部分是由于對(duì)目前治療方法具有抵抗能力的白血病干細(xì)胞庫(kù)的建立問(wèn)題。在PV患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的JAK2基因突變將是研究開(kāi)發(fā)針對(duì)疾病發(fā)生最早期細(xì)胞類群療法邁出的重要一步。”該研究還將通過(guò)鑒定顯性癌基因和誘發(fā)疾病信號(hào)通路， 來(lái)為有些患者患白血病或其它惡性腫瘤， 而其他患者則不然的疑問(wèn)提供更多啟示。 “ 它將告訴我們更多關(guān)于癌癥及其發(fā)生進(jìn)程的知識(shí)。”Jamieson補(bǔ)充道。

接下來(lái)，所要觀察的是這一信號(hào)通路中干細(xì)胞的其它功能是如何受到影響的――諸如干細(xì)胞自我更新，存活和增殖能力等等，并將這一體外研究應(yīng)用于小鼠模型。 使用當(dāng)?shù)刂扑幑狙邪l(fā)的特異性抑制劑， UCSD與斯坦福的研究者們計(jì)劃在不久將來(lái)開(kāi)展臨床試驗(yàn)， 并且正與哈佛大學(xué)， 梅奧診所以及休斯頓Anderson博士腫瘤研究中心的同仁們一起合作加快開(kāi)展臨床試驗(yàn)。

這項(xiàng)研究的主要研究者是干細(xì)胞生物學(xué)與再生醫(yī)學(xué)研究所主任 Irving L. Weissman 博士和斯坦福大學(xué)腫瘤臨床研究教授D.K. Ludwig博士。其他參與研究人員還包括來(lái)自斯坦福大學(xué)的Mark P. Chao, Carol Jones, Marla Lay, M. Rajan Mariappan, James L. Zehnder和Transgenomic,以及來(lái)自Inc. Gaithersburg, MD公司的Jeffrey A. Durocher 和 Stan L. Lilleberg。