肝細(xì)胞癌標(biāo)志物研究獲新進(jìn)展
來源：健康報(bào)
本報(bào)訊（記者王 丹 管九蘋）近日，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院研究人員及其合作者發(fā)現(xiàn)并證明α2δ1是肝細(xì)胞癌腫瘤干細(xì)胞一個(gè)新的功能性標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)，單克隆抗體1B50-1或可研發(fā)成為治療肝癌的新型抗體藥物。相關(guān)論文日前發(fā)表在國際醫(yī)學(xué)期刊《癌細(xì)胞》上。
腫瘤干細(xì)胞的存在被認(rèn)為是腫瘤發(fā)生、發(fā)展和治療失敗的根本原因，因此發(fā)現(xiàn)和鑒定肝細(xì)胞癌的腫瘤干細(xì)胞、研發(fā)針對(duì)腫瘤干細(xì)胞的治療手段有重要意義。 CD13、CD133、CD90、CD24、EpCAM、OV6等呈陽性的肝細(xì)胞癌細(xì)胞，都曾被鑒定具有腫瘤干細(xì)胞特性，究竟何種細(xì)胞為肝細(xì)胞癌干細(xì)胞， 學(xué)術(shù)界爭(zhēng)議較大。由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院細(xì)胞生物學(xué)研究室主任張志謙和肝膽外科邢寶才教授率領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)及其合作者利用全細(xì)胞免疫方法，獲得了一個(gè)針對(duì)復(fù)發(fā)肝癌來 源細(xì)胞系的單克隆抗體1B50-1。大量實(shí)驗(yàn)證明，該抗體反應(yīng)陽性的肝細(xì)胞癌細(xì)胞具有腫瘤干細(xì)胞特性，且這種細(xì)胞在手術(shù)切緣組織的存在是肝癌復(fù)發(fā)和總生存 期短的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，目前已報(bào)道的標(biāo)志物CD13、CD133、EpCAM為陽性的腫瘤干細(xì)胞，也主要?dú)w因于 1B50-1反應(yīng)陽性細(xì)胞的存在，且1B50-1識(shí)別的抗原被鑒定為電壓依賴性鈣通道組成亞基α2δ1（亞型5）。基因?qū)嶒?yàn)證明，肝癌干細(xì)胞的自我更新、 耐藥、成瘤等特性，可能通過調(diào)控鈣離子內(nèi)流而發(fā)揮作用。1B50-1作為α2δ1（亞型5）的中和抗體可以減少肝細(xì)胞癌中腫瘤干細(xì)胞的含量。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中 將1B50-1和化療藥物多柔比星聯(lián)用，對(duì)肝細(xì)胞癌有很好的治療作用。研究還提示，手術(shù)切緣組織中α2δ1陽性細(xì)胞，可能是肝癌復(fù)發(fā)的起源細(xì)胞。
