Nature:研究發(fā)現(xiàn)Ras癌細(xì)胞依賴巨胞飲維持生長
來源:ebiotrade

近日,紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在一項(xiàng)具有里程碑意義的癌癥新研究中,揭開了一個(gè)長期未解的謎團(tuán):胰腺癌是如何養(yǎng)活自身的?從而為這一眾所周知、少有治療選擇的致命性疾病開辟了新的治療可能性。
這項(xiàng)最新研究發(fā)現(xiàn)了這一難對付的疾病盔甲上一條可能的縫隙。
許多的癌癥,包括胰腺癌、肺癌和結(jié)腸癌都已Ras蛋白突變?yōu)樘卣鳎琑as在一個(gè)復(fù)雜的驅(qū)動癌細(xì)胞生長和增殖的連鎖反應(yīng)起至關(guān)重要的作用。眾所周知,為了生長 和生存,Ras癌細(xì)胞具有特殊的營養(yǎng)需求。然而直到現(xiàn)在對于Ras細(xì)胞是如何應(yīng)對,從而真正滿足它們的特別營養(yǎng)需求的機(jī)制仍知之甚少。
在這項(xiàng)研究中,研究人員首次揭示了Ras癌細(xì)胞利用巨胞飲(macropinocytosis)過程,吞噬白蛋白(albumin),并隨后利用其生成生長必需氨基酸的機(jī)制。
研究結(jié)果表明,Ras癌細(xì)胞尤其依賴于巨胞飲維持生長和生存。當(dāng)研究人員在胰腺癌小鼠中,采用一種化學(xué)藥物阻斷通過巨胞飲過程攝取白蛋白,腫瘤停止了生長, 在某些情況下腫瘤甚至縮小。此外,小鼠中的胰腺癌細(xì)胞相比正常小鼠細(xì)胞顯示具有更多巨胞飲小體( macropinosome)。巨胞飲小體是一種將養(yǎng)分深入輸送到細(xì)胞中的囊泡。
研究人員表示,發(fā)現(xiàn)某些癌細(xì)胞所特有的這種“蛋白進(jìn)食”機(jī)制,為開發(fā)出能夠阻斷這一吞食過程,且不會對健康細(xì)胞造成繼發(fā)性損害的藥物創(chuàng)造了條件,并提出了將化療藥物運(yùn)送至癌細(xì)胞核心的新方法。這項(xiàng)工作提供了與靶向癌癥代謝完全不同的一條新途徑。
原文檢索:
Cosimo Commisso,Shawn M. Davidson, Dafna Bar-Sagi et al. Macropinocytosis of protein is an amino acid supply route in Ras-transformed cells. Nature, 12 May 2013; doi:10.1038/nature12138
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