IPS細(xì)胞發(fā)展簡史
iPSCs，誘導(dǎo)多能干細(xì)胞， 在干細(xì)胞研究領(lǐng)域異軍突起， 特別是日本的iPSCs科研工作， 短短7年時間，已經(jīng)開始臨床試驗(yàn)，實(shí)在是干細(xì)胞治療的一朵奇葩。這與日本政府的大力支持是離不開的。根據(jù)文獻(xiàn)追溯，總結(jié)iPSCs發(fā)展簡史如下：
1、2006年日本京都大學(xué)教授山中伸彌在 《細(xì)胞》 上率先報道了誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的研究。 他們把Oct3/4,Sox2、c-Myc和Klf4這四種轉(zhuǎn)錄因子基因克隆入病毒載體，然后引入小鼠成纖維細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)可誘導(dǎo)其發(fā)生轉(zhuǎn)化，產(chǎn)生的iPS細(xì)胞在形態(tài)、基因和蛋白表達(dá)、表觀遺傳修飾狀態(tài)、細(xì)胞倍增能力、類胚體和畸形瘤生成能力、分化能力等方面都與胚胎干細(xì)胞相似。
2、2007年， 山中伸彌實(shí)驗(yàn)室和美國科學(xué)家詹姆斯 A湯姆森（ James A. Thomson）實(shí)驗(yàn)室分別在 《細(xì)胞》 和 《科學(xué)》雜志上發(fā)表文章，報道了將人類普通皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)化為 iPS細(xì)胞的方法。山中伸彌采用與誘導(dǎo)小鼠 iPS相同的方法 , 成功將人成纖維細(xì)胞誘導(dǎo)成多干細(xì)胞。湯姆森研究小組采用與山中伸彌不同的方法 , 他們利用慢病毒載體運(yùn)輸Oct4、Sox2、Nanog和Lin28轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)染 IMR90胚胎成纖維細(xì)胞 , 并且成功地獲得了人的 iPS細(xì)胞。
3、2008年，重編程只需3基因。山中伸彌實(shí)驗(yàn)室和魯?shù)婪?bull;耶尼施 (Rudolf Jaenisch)實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)，誘導(dǎo)iPS細(xì)胞中的 c-Myc基因是可以被剔除的。
北京大學(xué)鄧宏魁（Deng）小組報道了 Utf1 和 p53的干涉 RNA這兩個能顯著提高人的iPS細(xì)胞誘導(dǎo)效率的因子。根據(jù)他們的研究, 這兩個因子聯(lián)合使用，可以使 iPS細(xì)胞誘導(dǎo)效率提高近100倍,并且不使用原癌基因 c-Myc 就能實(shí)現(xiàn)高效率的誘導(dǎo) Konrad小組利用腺病毒作載體 (Oct4、 Sox2、 c-Myc 和Klf4 4個基因或Oct4、Sox2 和 Klf4 3個基因整合于同載體上 ) 成功制備出基因組無病毒整合的 virus-free adeno-iPS細(xì)胞 。同年 10月 Yamanaka 小組使用質(zhì)粒轉(zhuǎn)導(dǎo)的方式成功誘導(dǎo)了iPS細(xì)胞。
4、2009年， 僅用蛋白質(zhì)建立IpSCs， ACT的羅伯特·蘭扎以及韓國研究人員 只使用重新編程所需四種轉(zhuǎn)錄因子基因編碼的蛋白質(zhì)成功創(chuàng)建轉(zhuǎn)化了iPSCs。
2009年， 英國愛丁堡大學(xué)和加拿大多倫多大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員在《自然》雜志網(wǎng)站上報告說，他們發(fā)現(xiàn)了一類 “靠譜” 的 “搬運(yùn)工”， 從而實(shí)現(xiàn)了不借助病毒、 安全地將普通皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)化為IPS細(xì)胞的可能。
5、2010年7月2日出版的 《細(xì)胞—干細(xì)胞》 報道：來自美國、日本的三個研究小組分別利用人類血液成功制成iPS細(xì)胞。 之前人們通常采集皮膚細(xì)胞來制作iPS細(xì)胞，耗時長達(dá)六七十天；新技術(shù)從血液采集算起只需要25天，為研究者和患者提供了便利。
2010年, ACT的研究人員聲稱，重新編程細(xì)胞制造iPS細(xì)胞的操作可能導(dǎo)致細(xì)胞異常衰老及死亡。iPSC安全問題初現(xiàn)。
6、20130718，在發(fā)表于《科學(xué)》（Science）雜志上的一篇新研究論文中，北京大學(xué)的研究人員報道稱僅利用化合物就可成功構(gòu)建出 iPS 細(xì)胞，他們將之命名為 CiPS 細(xì)胞。
2013年7月19日，日本厚生勞動省正式批準(zhǔn)利用誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞（iPS細(xì)胞）開展視網(wǎng)膜再生研究。這是全球范圍內(nèi) iPS 細(xì)胞首獲政府批準(zhǔn)用于臨床試驗(yàn)。
文章來源：漢氏聯(lián)合胎盤干細(xì)胞庫
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