保持干細(xì)胞狀態(tài)還是分化為功能性神經(jīng)元，UPF1蛋白來決定
2014年2月16日訊 /生物谷BIOON/ --近日加州大學(xué)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了UPF1蛋白的新功能，該蛋白能夠決定神經(jīng)元前體細(xì)胞是否保持干細(xì)胞狀態(tài)還是分化成為功能性神經(jīng)元。 該研究對開發(fā)治療諸如自閉癥，精神分裂等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物有重要意義。相關(guān)報(bào)道發(fā)表在近期的Cell Reports雜志上。
該研究稱UPF1能夠控制無義RNA降解（nonsense-mediated RNA decay）過程。之前研究發(fā)現(xiàn)NMD具有兩大作用，第一是質(zhì)量控制機(jī)制，細(xì)胞通過該過程降解錯(cuò)誤mRNA。第二是降解一些正常的mRNA，科學(xué)家一直認(rèn) 為該作用非常重要，但是還沒有證據(jù)揭示其作用意義。
科學(xué)家在本研究中發(fā)現(xiàn)UPF1能夠作為分子開關(guān)決定神經(jīng)元前體細(xì)胞的命運(yùn)。UPF1能夠引起編碼TGF-belta的mRNA降解，而TGF-belta能夠促進(jìn)神經(jīng)元分化。UPF1通過降解該mRNA，引起蛋白數(shù)量下降，導(dǎo)致分化過程被抑制。
同時(shí)NMD也促進(jìn)編碼增殖抑制因子的mRNA降解，這就使得細(xì)胞保持了干細(xì)胞的增殖能力。
該文章的通訊作者M(jìn)iles F. Wilkinson博士稱，該發(fā)現(xiàn)有重大的臨床意義，一方面是NMD能夠促進(jìn)干細(xì)胞狀態(tài)，可能更有效的將已分化細(xì)胞重編程為干細(xì)胞。 另一方面是NMD對大 腦正常發(fā)育有重要作用，NMD缺陷的人會(huì)出現(xiàn)智力障礙或精神分裂，促進(jìn)NMD的方法有望能夠使干細(xì)胞和分化神經(jīng)元重新達(dá)到平衡，因此恢復(fù)大腦正常功能。
