美國(guó)桑福德-伯納姆醫(yī)學(xué)研究所的研究人員最近發(fā)現(xiàn)了一種明確的干細(xì)胞信號(hào)過(guò)程，這個(gè)過(guò)程如果受到干擾可能導(dǎo)致腸道腫瘤發(fā)生。研究的發(fā)現(xiàn)加深了科學(xué)界對(duì)于干細(xì)胞影響腫瘤發(fā)生的理解，也幫助識(shí)別出了可能用于防止腸道腫瘤發(fā)生、發(fā)展和復(fù)發(fā)的特定干細(xì)胞分子標(biāo)靶。研究結(jié)果已于2月9日發(fā)布在了《Cell Reports》期刊上。

       據(jù)桑福德-伯納姆醫(yī)學(xué)研究所“細(xì)胞死亡及生存網(wǎng)絡(luò)項(xiàng)目”的負(fù)責(zé)人Jorge Moscat博士介紹，有越來(lái)越多的證據(jù)表明腫瘤干細(xì)胞是癌癥發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)及產(chǎn)生耐藥性的原因。他表示，這次的新研究為可調(diào)節(jié)干細(xì)胞功能的信息傳遞過(guò)程提供了更好的了解，對(duì)設(shè)計(jì)用于癌癥治療的新型更有效療法也至關(guān)重要。

       研究的深作者，參與該項(xiàng)目的Maria Diaz-Meco博士表示，研究顯示蛋白激酶C zeta在正常情況下會(huì)通過(guò)向下調(diào)節(jié)beta-catenin信號(hào)通路以及Yap信號(hào)通路抑制干細(xì)胞活動(dòng)。研究人員之前已在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)發(fā)現(xiàn)蛋白激酶C zeta具有腫瘤抑制器的作用，能夠保持腸道干細(xì)胞的內(nèi)穩(wěn)態(tài)，這次的研究則揭示了其中的機(jī)制。

       據(jù)介紹，人體的腸道由單層上皮細(xì)胞覆蓋，這些細(xì)胞每3到5天就會(huì)更新一次。用于替換這些上皮細(xì)胞的腸道干細(xì)胞池需要受到調(diào)節(jié)才能夠保持內(nèi)穩(wěn)態(tài)。

       據(jù)Diaz-Meco博士介紹，干擾干細(xì)胞池的內(nèi)穩(wěn)態(tài)可能造成兩種后果：減少腸道上皮細(xì)胞的再生或是增加這些干細(xì)胞的增殖。癌癥就是由控制細(xì)胞生長(zhǎng)中樞機(jī)制的關(guān)鍵基因變異累積引發(fā)的，也就是說(shuō)如果干細(xì)胞活動(dòng)增加，舉例來(lái)說(shuō)在腸道缺乏蛋白激酶C zeta的情況下，腫瘤發(fā)生的機(jī)會(huì)就會(huì)增加，在腫瘤發(fā)生后惡化的可能性也將增加。

       通過(guò)對(duì)經(jīng)過(guò)腸道腫瘤基因改造的老鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，研究小組發(fā)現(xiàn)癌變過(guò)程能夠被蛋白激酶C zeta控制的兩種關(guān)鍵腫瘤促生劑beta-catenin以及Yap的直接磷酸化作用控制。

       據(jù)了解，研究人員已經(jīng)在人類結(jié)腸惡性腫瘤樣本中確認(rèn)了蛋白激酶C zeta、beta-catenin以及Yap與腫瘤發(fā)生有關(guān)的特點(diǎn)。人類樣本結(jié)果與活體老鼠研究之間存在的數(shù)據(jù)關(guān)聯(lián)強(qiáng)烈表明Yap以及beta-catenin都是控制蛋白激酶C zeta功能的潛在標(biāo)靶，也可能是新型抗癌療法的潛在標(biāo)靶。

       據(jù)Moscat博士介紹，研究的結(jié)果為防治腸道癌以及阻擋其他可能引起腫瘤的通道提供了新的可能性，研究的結(jié)果也凸顯了能夠在腸道受到由化療或放療造成的急性或慢性損害后促進(jìn)其再生的新型戰(zhàn)略。